住院医师资格考试临床药理学总结
药物不好的反应（Adverse drug reaction，ADR)
重点：概念、包含、缘由、机制（A\B型，什么是哪型)诊断标准（5点)
药物不好的事件：药物治疗期间所发生的任何不利的医疗事件，该事件并不是肯定与该药有因果关系。
药物不好的反应：合格药品在正常使用方法用量下出现的与用药目的无关的或意料之外的有害反应，排除用药过量、用药不当所致的药物反应
1.ADR包含（副、毒、后、继、过、依、撤、特、突、癌、畸)
①不良反应（side effect)：在药物正常剂量下出现的与用药目的无关的反应。
特征：a药物固有用途 b停药后非常快消退 c较轻微 d为可逆性功能变化
②毒性反应（toxic effect)：用药剂量过大或用药时间过长，引起某些器官或组织生理功能异常和结构病理改变。
急性→剂量过大所致
慢性→长期应用所致
③后遗效应（after effect)：停药后血药浓度已降至最低治疗浓度以下时，残存的生物学效应。
长期→链霉素所致永久性耳聋
短期→巴比妥类药物所致宿醉现象
④继发反应（secondary effect)：药物主要用途的间接后果，不是药物本身的效应。抗菌→肠道菌群失调→二重感染
⑤过敏反应（anaphylactic effect)：药物作为半/全抗原刺激机体而发生的非正常免疫反应。
特征：a与药理用途无关 b与药物剂量无线性关系 c不容易预测
⑥药物依靠性（drug dependence)：药物与机体相互用途导致的一种精神/身体状况，或二者兼有。
表现：强迫性需要连续或按期用药医学.全在.线搜.集 . www.med126.com
，不然出现精神/生理症状
⑦撤药综合症（drug-withdrawal syndrome)：长期用某药→适应性→忽然停药→出现症状
⑧特异质反应（idiosyncratic effect)：因为先天遗传致使的对某些药物异常敏锐。大多是机体缺少某种酶引起，使药物在体内代谢受阻。即便非常小剂量也会发生，且其反应紧急程度与剂量成正比。
特征：a与遗传有关，如某种药物代谢酶缺少 b与药理用途无关
⑨致突变（mutagenesis)：药物致使遗传物质（DNA)出现变异，并可遗传。如基因突变、染色体重排
⑩致癌（carcinogenesis)：因药物引起某些器官、组织、细胞的过度增殖，形成良/恶性肿瘤。药物为最主要化学致癌物。癌症潜伏期数月或数年，可发生在用药者本身，或其子代，很难预料。
致畸（teratogenesis)：能用途于妊娠母体，引起胚胎和胎儿发育障碍。妊娠2周-3月易胎儿畸形。
2.ADR分类
依据不好的反应的临床表现与药物药理用途有无关系分类：
A型药物不好的反应（量变型异常)：剂量有关型 dose-related drug reactions
①该反应为药理用途增强所致
②随剂量的增加而加剧
③可预测
④发生率高，死亡率低
包含：不良反应、毒性反应、首剂效应、后遗效应、撤药反应、继发反应
B型药物不好的反应（质变型异常)：剂量无关型 non-dose-related drug reactions
①该反应与正常药理用途无关
② 与药物剂量无关，
③ 很难预测
④ 发生率较低，但死亡率高，用普通的毒理学筛选很难发现
包含：致癌、致畸、致突变、特异质反应、过敏反应
3.ADR缘由
A型药物不好的反应
a药物动力学原因：吸收、分布、代谢、排泄
b药效学原因：药物用途靶器官的敏锐性增高
c病人的个体差异：种族、性别、年龄、血型、生理状况、疾患
年龄：幼儿药物代谢速度慢，肾脏排泄功能差，药物容易通过血脑屏障，所以不好的反应的发生率较高；
老年人药物代谢速度慢、血中血浆蛋白含量减少等状况，药物不好的反应的发生率一般较高
疾患：肝脏疾患时，血中血浆蛋白含量降低，血浆蛋白与药物的结合力减少也可引起游离药物的血浓度升高
d药物原因：立体异构体的代谢和药效差异、药物相互用途、药理用途
B型药物不好的反应
a药物异常性:新的剂型；药物有效成份的分解产物；添加剂、增溶剂、稳定剂、着色剂等赋形剂；
药物中的杂质；不适合的给药渠道
b患者异常性
遗传异常：少数患者的特异性遗传素质使机体产生异常药物反应。如，氯霉素致使再障
免疫异常：绝大部分药物过敏反应为B型不好的反应。如，青霉素+蛋白质→全抗原→过敏反应
4.ADR诊断标准
①开始用药时间与不好的反应出现的时间有无适当的先后关系
②可疑药物不好的反应是不是符合该药已知的药物不好的反应种类
③所怀疑的药物不好的反应是不是可用病人的病理状况、适用药、适用疗法的影响来讲解
④停用或减少剂量后，可以药物不好的反应是不是减轻或消失（去激起)
⑤第三接触可以药物，是不是第三出现同样反应（再激起)
（药物不好的反应的再出现可以一定因果关系，然而在此给药或许会给患者带来危险，应慎用此法)
五级 Definite一定：按顺序、种类符、排除他、去激起、再激起
Probable非常可能：按顺序、种类符、排除他、去激起
Possible可能：按顺序、种类符、他可能
Doubtful可疑：按顺序、种类符、他可能、无去激起
Impossible不可能：均不符
5. 药物不好的反应的治疗原则
1毒副反应
1.1与用药单位时间剂量（给药速度)密切有关
1.2 血药浓度监测（TDM)有助诊断和救治 医,学.全.在.线搜集,整理
1.3 减少剂量，停药或促进药物消除可使大部分的A类反应减轻或消失。
1.4紧急中毒反应或后遗症则分别状况用解毒药医学.全在.线搜.集 . www.med126.com、拮抗药或对症治疗。
2变态反应
2.1轻症停止接触变应原后非常快恢复。
2.2重症需要救治
抗过敏疗法基础药物：抗组胺药和糖皮质激素
对症治疗：哮喘—β2激动药、激素吸入
休克：最佳选择药物为肾上腺素，补液扩容，升压给氧等。
6.药物不好的反应的监测：药物不好的反应监测是药物上市后研究的要紧内容，是发现药物新的和罕见的不好的反应的要紧办法。
6.药源成人两性疾病：药物作为致病因子，引起人体功能异常或结构损害，并有相应临床经过的疾病
临床分类：可预期的药源成人两性疾病（特征同A型不好的反应)、不可预期的药源成人两性疾病（特征同B型不好的反应)
几乎所有脏器均为药源成人两性疾病的靶器官！
